Jake Kong en Eddie Spenser zijn Ghostbusters en zijn inmiddels met pensioen. Hun werk wordt voortgezet door hun zonen, Jake en Eddie Jr. Ze worden bijgestaan door de gorilla Tracy, die ook hun vaders al meehielp. De drie hebben hun hoofdkwartier, genaamd Ghost Command, in een spookhuis gelegen tussen een paar wolkenkrabbers. De drie worden ondersteund door enkele bizarre figuren zoals Ansabone, een pratende schedelvormige telefoon, Skelevision, een pratende skelettelevisie, Belfry, de roze vleermuis en Ghost Buggy, de pratende auto van het team. Vaste vijand van het team is de spookmagiër Prime Evil en zijn leger van geesten. Hij heeft zijn hoofdkwartier in de vijfde dimensie, en stuurt van hieruit geregeld monsters naar de aarde View item